Галактоземия: причины, симптомы, диагностика и диета

Галактоземия — редкое наследственное заболевание, которое может привести к тяжелым последствиям уже в первые дни жизни. Без своевременного лечения до 75% новорожденных с этой патологией не выживают. Однако благодаря современной системе скрининга и правильной диете большинство детей получают шанс на полноценное развитие. 

В этой статье мы рассказываем, что такое галактоземия, какие методы диагностики данной патологии существуют и можно ли жить полноценной жизнью с таким диагнозом.

Что такое галактоземия?

Галактоземия — нарушение углеводного обмена, при котором организм не способен перерабатывать молочный сахар (галактозу). В норме галактоза превращается в глюкозу с помощью специальных ферментов, после чего используется клетками для получения энергии. При галактоземии один из этих ферментов отсутствует или работает неправильно, что приводит к накоплению токсичных продуктов обмена в крови и тканях.

Заболевание передается по аутосомно-рецессивному типу, то есть проявляется только в том случае, если ребенок получает дефектный ген от обоих родителей. Если оба родителя являются носителями мутации, вероятность рождения ребенка с таким диагнозом составляет 25%. Частота встречаемости заболевания в России — примерно 1 случай на 20 000 новорожденных.

Классификация заболевания

Причины галактоземии

Причины галактоземии:

• Мутации в гене GALT (хромосома 9p13.3), приводящие к дефициту фермента ГАЛТ — наиболее частая причина классической галактоземии;

• Генетические изменения в гене GALK1, вызывающие недостаточность галактокиназы и развитие второго типа заболевания;

• Мутации в гене GALE, ответственные за дефицит уридиндифосфат-галактозо-4-эпимеразы (третий тип заболевания);

• Наследование двух копий дефектного гена от родителей-носителей;

• Близкородственные браки, повышающие вероятность встречи двух мутантных генов.

Симптомы и клиническая картина у новорожденных и детей

При классической галактоземии первые признаки появляются на 1–2 неделе жизни, через несколько дней после начала кормления молоком. Новорожденный становится вялым, отказывается от еды, часто срыгивает и плохо прибавляет в весе. Характерным признаком является диарея после каждого кормления. Эти симптомы нередко принимают за обычные проблемы с пищеварением, что затягивает диагностику.

По мере накопления токсичных метаболитов состояние ухудшается. Появляется стойкая желтуха, печень и селезенка увеличиваются в размерах. Развиваются признаки печеночной недостаточности: нарушается свертываемость крови, появляются отеки, может развиться асцит. Опасным осложнением является сепсис, вызванный кишечной палочкой.

Поражение нервной системы проявляется мышечной гипотонией, судорогами, нистагмом. В дальнейшем при отсутствии лечения развивается задержка психомоторного развития и умственная отсталость.

Характерным признаком является катаракта, которая может появиться уже в первые месяцы жизни. При легких формах единственным проявлением может быть непереносимость лактозы (молока).

Диагностика

В России с 1993 года действует программа неонатального скрининга, в 2006 году в список исследуемых заболеваний вошла и галактоземия. На 2–4 сутки жизни у доношенных новорожденных (на 7 сутки у недоношенных) берут кровь из пятки и определяют уровень общей галактозы. При выявлении повышенного содержания (7 мг% и выше) проводится повторное исследование для исключения ложноположительного результата.

Подтверждающая диагностика включает определение активности фермента ГАЛТ в эритроцитах крови. При классической галактоземии активность фермента резко снижена или отсутствует. Одновременно проводится молекулярно-генетическое исследование: сначала ищут частые мутации в гене GALT, затем при необходимости проводят полное секвенирование гена. Дополнительно выполняют УЗИ печени, дуплексное сканирование сосудов селезенки, электроэнцефалографию, биомикроскопию глаза для выявления катаракты.

Лечение галактоземии

Основным методом лечения является пожизненная диетотерапия с полным исключением галактозы и лактозы. При своевременном назначении безлактозной диеты острые проявления быстро купируются: исчезает желтуха, нормализуется работа печени, прекращаются рвота и диарея. Чем раньше начато лечение, тем лучше прогноз.

Для детей первого года жизни разработаны специальные лечебные смеси на основе изолята соевого белка, которые полностью заменяют грудное молоко. Прикорм вводится в обычные сроки, но используются только безмолочные продукты: безмолочные каши, овощное, мясное и фруктовое пюре.

При выборе готовых продуктов нужно ориентироваться на маркировку: безопасными считаются продукты с содержанием галактозы не более 5 мг на 100 г.

Диета при галактоземии

Диета требует пожизненного соблюдения и полного исключения всех видов молока, молочных смесей, кисломолочных продуктов, творога, сыра, сметаны, сливок и мороженого. Запрещены также продукты, содержащие скрытую лактозу: большинство видов хлеба и выпечки, колбасные изделия, полуфабрикаты, маргарин, многие кондитерские изделия. Необходимо исключить бобовые культуры, сою (кроме изолята соевого белка), субпродукты.

Разрешенные продукты включают:

• Мясо, рыбу, морепродукты, растительные масла, овощи и фрукты, крупы, макароны (при отсутствии молочных компонентов), безлактозный хлеб;

• В качестве источников кальция разрешены кунжут, твердые сыры без лактозы, безлактозное молоко, специальные кальциевые добавки;

• Вместо молока — заменители на основе риса, овса, миндаля, кокоса.

Прогноз, осложнения и профилактика

При своевременном выявлении в рамках неонатального скрининга и немедленном назначении диеты большинство детей имеют благоприятный прогноз. Однако даже при строгом соблюдении диеты полностью предотвратить все осложнения не удается. Поздняя диагностика ухудшает прогноз и приводит к необратимым изменениям.

Возможные осложнения галактоземии:

• Задержка речевого развития (у 60% детей с классической формой);

• Умственная отсталость при позднем начале лечения;

• Нарушения координации движений и моторики;

• Трудности в обучении, проблемы с вниманием и памятью;

• Первичная недостаточность яичников у девочек;

• Катаракта при отсутствии лечения;

• Остеопороз вследствие ограничения молочных продуктов;

• Хронические заболевания печени.

Специфическая профилактика галактоземии включает:

• Медико-генетическое консультирование семьи с галактоземией;

• Пренатальная диагностика при высоком риске;

• Молекулярно-генетическое тестирование супругов при планировании беременности;

• Неонатальный скрининг всех новорожденных на 4–7 сутки жизни;

• Немедленный перевод на безлактозное питание при выявлении повышенного уровня галактозы;

• Регулярное диспансерное наблюдение и контроль уровня галактозы в крови.

Галактоземия и фенилкетонурия — в чем разница?

Галактоземия и фенилкетонурия относятся к наследственным нарушениям обмена веществ и входят в программу обязательного неонатального скрининга в России. 

Фенилкетонурия встречается чаще (1 случай на 7 000) и связана с нарушением метаболизма аминокислоты фенилаланина, тогда как галактоземия обусловлена дефектом ферментов углеводного обмена (1 случай на 20 000).

При фенилкетонурии фенилаланин накапливается в крови и оказывает токсическое действие преимущественно на нервную систему. При галактоземии страдают ферменты превращения галактозы в глюкозу, что приводит к поражению печени, нервной системы, хрусталика глаза. Фенилкетонурия не имеет симптомов при рождении и проявляется постепенно — в течение первых 6 месяцев жизни ребенка, галактоземия проявляется остро на 1–2 неделе жизни.

Диетотерапия при обоих заболеваниях является основой лечения, но принципы отличаются. При фенилкетонурии ограничивают белок и фенилаланин, исключая мясо, рыбу, яйца, молочные продукты, используют специальные низкобелковые смеси. При галактоземии запрещены молоко и молочные продукты, но мясо и рыба разрешены. 

Прогноз при фенилкетонурии более благоприятный: около 90% детей достигают нормальных показателей развития, при галактоземии даже при ранней диагностике часто сохраняются осложнения.

Список литературы